创鉴汇/报导

日前，一家名为Boundless Bio的生物技术公司走出藏匿方式，闪亮上台。其首席执行官Zachary Hornby先生放出豪言，他们将带来癌症医治的第四次革新。

在他看来，癌症医治的前三次革新分别是上世纪40年代诞生的化疗，上世纪末诞生的靶向疗法，以及近些年诞生的免疫疗法。能与这三大打破混为一谈，Boundless Bio哪来的底气？

他们的答复是“染色体外DNA”（extrachromosomal DNA，缩写是ecDNA）。

图片来历：Boundless Bio官方网站

没怎么听说过？这就对了。尽管科学家们早在上世纪70年代就发现了这些DNA的存在，但直到2014年，一篇《科学》论文才提醒了它们与肿瘤成长之间的相关。

所以，终究啥才是ecDNA？依照界说，这指的是独立于染色体存在的DNA，通常是环形结构，有点像细菌里的质粒。这些ecDNA上一般有多条利于细胞生计的基因存在，这其中就包含了致癌基因。

图片来历：Boundless Bio官方网站

因为不像染色体那样有杂乱的转录调控机制，存在于ecDNA上的基因会快速仿制，形成细胞内的致癌基因拷贝数飙升。为啥癌症那么难治？一些科学家以为，原因正在于此。

有一些威望研讨的成果支撑这一观念。在2017年发表于尖端医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）的一项研讨中，科学家们发现在非小细胞肺癌患者中，癌细胞的骤变数量是多是少，并不会影响患者的预后。相反，基因拷贝数改动越多的患者，癌症就越难治，他们的预后也就越差。

图片来历：参考资料[2]

因而，Boundless Bio信任经过靶向ecDNA，他们可以有用针对癌细胞的耐药与逃逸，改动那些难治癌症的医治格式。Hornby先生泄漏，ecDNA的仿制机理与正常的染色体DNA有着少许不同，这能让科学家们找到直接特异按捺ecDNA仿制的办法。他们在探究的另一种办法，则是按捺ecDNA仿制所需求的代谢通路。

值得一提的是，Boundless Bio的办理团队在业界成名已久。其首席执行官的Hornby先生曾担任闻名生物技术公司Ignyta的首席运营官，而董事会主席Jonathan Lim博士也曾是Ignyta的首席执行官。这家新锐公司于2017年被罗氏（Roche）以17亿美元的高价收买，其带来的entrectinib也已于本年获批上市。

Ignyta团队的Hornby先生（左）与Lim博士（右）再聚首（图片来历：参考资料[3]）

在闪亮上台之际，Boundless Bio也宣告获得了4600万美元的A轮融资，闻名风投组织ARCH Venture Partners与City Hill Ventures一起领投。

咱们也期待在本钱的助力下，靶向ecDNA的抗癌疗法可以完结概念验证，提前为难治的癌症病患谋福。

参考资料：

[1] Boundless Bio Launches to Deliver Transformative Therapies to Patients with Difficult-to-Treat Cancers Driven by Extrachromosomal DNA, Retrieved September 19, 2019, from https:///news/home/20190919005166/en/Boundless-Bio-Launches-Deliver-Transformative-Therapies-Patients

[2] Mariam Jamal-Hanjani et al., (2019), Tracking the Evolution of Non–Small-Cell Lung Cancer, NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa1616288

[3] Boundless Bio官方网站, Retrieved September 19, 2019, from https://boundlessbio.com/

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