优瑞科生物技术公司的ET140202 T细胞免疫疗法在晚期肝癌临床研究中取得肿瘤消退的疗效：

　　-一名晚期肝癌肺转移患者达到肿瘤完全消退(CR)

　　-公司预计将于2019年在美国启动多中心临床I期试验

　　2018年9月5日，加州Emeryville 报道 - 优瑞科生物技术公司是一家进入临床阶段的生物制药公司。公司以治愈癌症为企业使命，致力于自主研发利用人体自身免疫系统的创新型T细胞免疫疗法。

　　公司发布了针对甲胎蛋白阳性晚期肝细胞肝癌(一种最普遍的肝癌)患者的ET140202 ARTEMISTM T细胞免疫疗法的临床研究的初步安全性和疗效数据。该数据在马萨诸塞州波士顿市的CAR-TCR 峰会的最新突破性进展环节发布。

　　这一首次用于人体的验证性临床研究在中国西安交通大学第一附属医院开展。初步研究结果表明ET140202 T细胞免疫疗法没有观察到任何细胞因子释放综合症(CRS)以及药物相关的神经毒性，显示了良好的安全性。已经接受治疗的六位受试者中，有三位达到肿瘤消退。其中一名通过静脉输注用药的晚期患者治疗后观察到肿瘤完全消退。

　　“ET140202在治疗甲胎蛋白阳性肝癌时的安全性数据和初步观察疗效令人鼓舞，”优瑞科的总裁兼首席执行官刘诚博士谈到这项研究时表示，“将T细胞免疫疗法与T细胞受体模拟抗体相结合，以癌细胞内源的特异靶点为目标来攻击癌细胞，是一种新颖且潜力巨大的治疗方法。这种方法可能成为一种治疗实体肿瘤的有效手段，尤其是针对肝癌这种现在急需有效治疗方法的癌症。这次临床研究的初步结果代表着T细胞免疫疗法对抗实体肿瘤的一个重要里程碑，公司计划继续此项临床研究并迅速推动在美国的ET140202临床I期试验。”

　　肝癌外科医师、研究专家Yuman Fong博士是美国加州Duarte的著名癌症治疗中心希望之城国家医学中心外科主任兼教授，也是Sangiacomo肿瘤外科主任。Fong博士评价这项研究时说到：“肝细胞肝癌的有效治疗方法非常有限。此项研究提供了重要的早期临床数据，表明用T细胞治疗实体瘤的可行性。与其他现有T细胞免疫疗法相比，ET140202具有治疗窗口宽，可重复用药，可联合用药，以及可回输更高剂量等优势。我期待看到这项研究进一步的成果。 ”

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　　概念验证性研究数据摘要

　　截至2018年7月，有六名既往多种标准治疗无效的晚期肝癌患者参与了ET140202的临床研究。患者按给药途径分为以下三组：静脉注射(i.v.)、动脉注射(i.a.)以及瘤内注射(i.t.)。所有接受治疗的患者都是甲胎蛋白阳性，而且至少携带一条HLA-A2(人类白细胞抗原-A2亚型)等位基因，且均患有肝硬化。

　　2018年7月所获数据显示，六名受试者的外周血中均能够检测到有ET40202 T细胞扩增，表明T细胞的激活。其中四名受试者检测到的血清甲胎蛋白水平降低。其中一名受试者，在其第5个月的治疗评定中对治疗有完全反应(CR)。在 多次回输后，该受试者的肝脏的原位肿瘤以及肺部转移病灶都显示消退，血清甲胎蛋白含量也回落到正常水平。第7个月的治疗评定中，此名受试者持续完全缓解的状态。其余受试者，在第1到3个月的随访中有两名显示出肿瘤部分消退、两名病情稳定、一名病情进展。六名受试者中三名死于与研究药物无关的肝病并发症。其中两名死亡患者在第1个月治疗评估中都达到了部分缓解。

　　所有可评估的受试者对于ET140202 T细胞的总体耐受性很好。研究者记录的所有与药物相关的不良反应均为1级或者2级，最常见的是发烧和疲劳。

　　关于肝癌

　　肝癌死亡率居恶性肿瘤死亡率第二位。全球每年大约有600,000人死于肝癌，并且发病率逐年升高，但目前治疗手段有限。2000到2016年间，美国肝癌死亡率上升了43%。肝细胞肝癌是最主要的一种肝癌，美国每年大约有31,500新病例。甲胎蛋白在很多肝细胞肝癌中超高表达，是T细胞免疫疗法的理想靶点。然而，甲胎蛋白是在癌细胞内产生并直接分泌到胞外，所以并不适合以常规的抗体为基础的CAR-T细胞治疗。

　　关于ET140202的研究

　　ET140202是优瑞科在ARTEMISTM T细胞受体平台基础上自主研发的，运用了公司特有的以甲胎蛋白肽段/HLA-A2复合体为抗原的人源T细胞受体模拟抗体的T细胞治疗药物。利用优瑞科自主的E-ALPHA®抗体筛选平台，研发了一种可以特异结合甲胎蛋白肽段/HLA-A2的T细胞受体模拟抗体。这种甲胎蛋白肽段是在肝癌细胞里通过蛋白酶体分解甲胎蛋白而形成，并和主要组织相容性复合体(MHC)结合然后递呈到肝癌细胞膜表面。ET140202 T细胞识别并结合到这个复合体后，就会被激活，开始攻击和杀死肝癌细胞。目前在西安交通大学第一附属医院进行的概念验证性临床研究由颐昂生物科技(上海)有限公司资助开展。

　　关于ARTEMISTM T细胞受体平台

　　优瑞科自主研发的ARTEMISTM T细胞受体平台是为了研发更安全、更有效的T细胞疗法而创立。众所周知，细胞因子释放综合症和神经毒性是CAR-T细胞免疫治疗中常见的严重副作用。在针对CD19 阳性恶性肿瘤模型的临床前研究中，优瑞科的ARTEMISTM T细胞不仅与嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法有同样杀死癌细胞的疗效，而且大大降低炎性细胞因子的释放量。

　　关于优瑞科生物技术公司

　　优瑞科生物技术公司是一家药物进入临床阶段的生物制药公司。公司致力于自主研发利用人体自身免疫系统的创新型T细胞免疫疗法。依靠自主研发的ARTEMISTM T细胞受体平台和E-ALPHA®抗体筛选平台这两大核心技术平台，研发更安全、更有效的治疗多种实体肿瘤和血液肿瘤的T细胞免疫疗法。

　　2016年9月，优瑞科与国内知名企业中源协和细胞基因工程股份有限公司、西藏思源生物科技有限公司联合投资设立了颐昂生物科技(上海)有限公司(Aeon Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd.)(详见中源协和公告2016-115)。合资公司董事会主席由优瑞科公司的创始人兼首席执行官刘诚博士担任，张宇博士担任总裁。

　　公司引进优瑞科独有的细胞内靶点识别技术，专注于CAR-T疗法在癌症治疗的临床研究和新药申报，积极推进中国肿瘤免疫细胞治疗技术的成果转化，使CAR-T疗法早日惠及中国的癌症患者。