肿瘤免疫医治在“攻伐”霍奇金淋巴瘤的征途中传出喜讯。抗PD-1抗体药物替雷利珠单抗注射液于日前正式通过国家药品监督管理局同意,用于医治至少通过二线体系化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者。这是我国原研新药又一重要的里程碑事情。
霍奇金淋巴瘤是一类累及淋巴结及淋巴体系的恶性肿瘤,其间经典型霍奇金淋巴瘤最为常见,约占霍奇金淋巴瘤的95%,在15-30岁的年青成人中以及55岁以上的成人患者中发病率最高,多以淋巴结肿大为首发症状,晚期可累及肝脾、骨髓等。一线放化疗已极大地改进经典型霍奇金淋巴瘤患者的生计,但仍有大约5%-10%的患者存在原发性难治性疾病,10%-30%的患者在初次取得疾病缓解后呈现复发,这部分患者预后差,传统的抢救计划效果有限,临床仍存在未满意的医治需求。
肿瘤免疫医治首要通过调控机体免疫体系来完成抗肿瘤效果。早在19世纪就有对免疫和肿瘤联系的研讨和医治测验,但是直到近5年,肿瘤免疫医治才得以正名,实实在在地进步肿瘤患者的生计期。免疫体系与肿瘤的奋斗首要阅历三个阶段:免疫铲除、免疫平衡和免疫逃逸。在肿瘤初始阶段,免疫体系能够辨认并铲除大部分肿瘤细胞,而肿瘤细胞也不甘示弱,残存的肿瘤细胞开端“发愤图强”,与免疫体系和平共处,终究完成“变身”,逃脱免疫体系的查杀,然后敏捷成长并呈现为临床上可确诊的肿瘤(免疫逃逸)。
肿瘤免疫医治旨在通过激活、调集人体免疫体系的力气,协助免疫体系康复发现癌细胞与其作奋斗的才能。医治手法包含免疫检查点按捺剂、医治性抗体、肿瘤疫苗、小分子按捺剂、细胞医治和细胞因子等。其间免疫检查点按捺剂是现在开展较快、效果最切当的疗法。
免疫检查点犹如“免疫刹车”,在生理情况下使正常的细胞免受免疫体系的“误伤”;但另一方面,免疫检查点也是肿瘤免疫逃逸的重要机制,可被肿瘤细胞用以逃脱免疫体系的“制裁”。PD-1(程序性逝世分子)/PD-L1(程序性逝世配体)通路是最重要的免疫检查点之一,肿瘤细胞通过过度表达PD-L1等分子,与T细胞外表的PD-1结合,然后使T细胞失活,导致T细胞无法发现及杀灭肿瘤细胞。PD-1单抗特异性结合T细胞上的PD-1,使得肿瘤细胞上的PD-L1“无从下手”,T细胞按捺被免除,然后发挥肿瘤查杀效果。
此次获批的雷利珠单抗注射液是一款通过共同结构改造的PD-1单抗,减少了与巨噬细胞外表FcγR受体的结合效果。医治复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(R/R cHL)的完全缓解(CR)率高达61.5%。北京大学肿瘤医院大内科主任、淋巴瘤科主任朱军教授点评,此次获批上市的新药,不仅为国内复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者带来了有意义的医治挑选,更为全球淋巴瘤医治的开展贡献出我国才智。
潘嘉毅