原标题：三阴性乳腺癌一线医治新计划，单独改进生计！

01 汇总分析：CDK4/6抑制剂改进HR阳性HER2阴性乳腺癌预后

细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDKI）可以联合内分泌医治作为HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者的一线/二线医治，最近的研讨汇总分析了2019年之前一切提交给美国食品药品监督管理局（FDA）的CDKI+内分泌医治3期随机临床实验数据，发现简直一切患者都或许从这一计划中获益。研讨最近宣布在《Lancet Oncology》。

图 1 分析共纳入了7项研讨、4200例患者

研讨共纳入了7项研讨，均匀随访时刻为19.7个月。排除了一系列的患者之后，汇总分析终究纳入了4200名患者的数据，其间1320例患者承受芳香化物酶抑制剂（AI）+CDKI医治，932例承受安慰剂+AI医治，1296例承受氟维司群（Fulvestrant）+CDKI医治，652例承受氟维司群+安慰剂医治。研讨首要依据患者的无发展生计期（PFS）评价了医治作用。

图 2 CKDI+内分泌医治显着改进患者预后

成果发现，CDKI+内分泌医治的作用优于安慰剂+内分泌医治，估量的中位PFS差异为8.8个月（规模为6.8-13.3个月），相当于下降了41%的疾病发展危险（HR 0.59, 95%CI 0.54-0.64）。

亚组分析成果均显现CKDI具有更好的作用。在一线运用了AI医治的2252名患者中，CDKI+AI组与安慰剂+AI组的中位PFS差异为13.1个月（0.55, 0.49-0.62）；在一线运用了氟维司群医治的396名患者中，CDKI+氟维司群医治组的中位PFS很长，导致无法比较与安慰剂+氟维司群医治组的差异，但核算发现患者的疾病发展危险下降了42%（0.58, 0.42–0.80）；在二线及以上承受氟维司群医治的1552名患者中，运用了CKDI的患者中位PFS更长，差异可达6.9个月（0.56, 0.49-0.64）。

表 1 正在进行中的CKD4/6抑制剂实验

研讨人员指出，CDKI+内分泌医治简直可以让一切的HR阳性患者获益，因而接下来的问题或许就变成怎么从这些患者中找出合适仅承受内分泌医治的人群。一起宣布的谈论指出，这一挑选或许要依赖于发现更多生物学标志物。现在正在进行的临床实验或能为咱们供给更多的信息，然后为患者供给更为个性化的医治，改进患者的预后。

02 PANTHER实验：剂量密布化疗下降HER2阳性乳腺癌复发危险

剂量密布型化疗可以改进前期乳腺癌患者的预后，抗HER2的曲妥珠单抗（Trastuzumab）医治则被誉为靶向医治的分水岭。不过，两种医治手法均或许带来心脏毒性，因而两者的联用的计划至今无人测验。最近宣布在《Cancer》上的PANTHER实验则改变了这一现状，发现联合剂量密布型化疗和曲妥珠单抗医治具有下降前期乳腺癌患者复发危险的作用。

图 3 医治有效性及心脏安全性分析计划

这项3期临床实验的二次分析研讨共纳入了342名来自欧洲的65岁以下的淋巴结阳性或高危险的淋巴结阴性HER2阳性乳腺癌患者，其间335名患者承受了至少1次曲妥珠单抗医治，29例患者较早暂停了曲妥珠单抗医治。这些女人随机分配承受惯例化疗或许剂量密布型化疗。研讨首要评价了患者的乳腺癌无复发生计期，在瑞典的患者还承受了超声心动图查看或多门控收集扫描（MUGA）查看，以评价医治的心脏毒性。

通过中位5.3年的随访之后发现，选用剂量密布型化疗160名患者的患者的5年无复发生计率为89.1%，而选用了惯例化疗的182名患者的5年无复发生计率则为85.3%，剂量密布型化疗组的复发危险好像下降了32%，但这一降幅并不具有统计学的差异（HR 0.68, 95%CI 0.37-1.27; p=0.231）。

激素受体状况关于成果没有影响，激素受体（HR）阳性（0.69, 0.28-1.70）和阴性（0.75, 0.31-1.78）患者的选用不同化疗计划后的复发危险没有显着的差异，两者之间不存在显着的相互作用（p=0.941）。医治后4年以及6年时的心脏查看没有发现HER2阳性和HER2阴性患者之间的差异。

图 4 剂量密布化疗没有带来单独的获益

研讨人员以为，尽管现在的研讨没有发现显着的差异，但这一医治手法的有效性和安全性依然有进一步评价的必要，是否选用剂量密布型的化疗或许会成为医治晋级或降级的挑选之一。

03 PAKT实验：加用AKT抑制剂显着改进三阴性乳腺癌患者生计期

三阴性乳腺癌约占一切乳腺癌的10％~15％，不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR），HER2也不扩增，导致医治让人无从下手。三阴性乳腺癌内部的差异很大，尽管化疗依然是其首要的医治手法，但近年来针对基因骤变的靶向医治鼓起，比方最近的PAKT实验就发现AKT抑制剂Capivasertib可以为三阴性乳腺癌的患者带来临床获益。研讨最近宣布在《Journal of Clinical Oncology》上。

图 5 研讨共纳入了140名患者

这项2期随机双盲安慰剂对照临床实验共纳入了140名未经医治的转移性三阴性乳腺癌女人。患者均会承受紫杉醇的化疗，但随机承受Capivasertib或安慰剂医治。研讨首要重视了患者的PFS。一起，也分析了PIK3CA/AKT1/PTEN骤变和患者作用的联系。

成果发现，紫杉醇+Capivasertib医治组的中位PFS为5.9个月，紫杉醇+安慰剂医治组的中位PFS为4.2个月，这一AKT抑制剂的参加可以下降患者26%的疾病发展危险（HR 0.74, 95%CI 0.50-1.08; 单侧p=0.06）。

在PIK3CA/AKT1/PTEN骤变的患者中，患者的PFS差异更为单独（9.3个月 vs 3.7个月），疾病发展危险下降70%（0.30, 0.11-0.79）。

紫杉醇+Capivasertib医治组的中位总生计期（OS）为19.1个月，紫杉醇+安慰剂医治组的中位OS为12.6个月，患者的逝世危险下降了39%（0.61, 0.37-0.99; 双侧p=0.04）。

图 6 Capivasertib改进患者PFS

图 7 Capivasertib改进患者OS

在安全性方面，两组最常见的3级不良事情分别是腹泻（13％v 1％）、感染（4％v 1％）、中性粒细胞削减（3％v 3％）、皮疹（4％v 0％）和疲惫（4％v 0％），紫杉醇+Capivasertib组呈现的不良反响更多。

研讨人员以为，在三阴性乳腺癌患者的一线紫杉醇医治中联合运用AKT抑制剂Capivasertib可以延伸患者的PFS和OS且医治的毒性反响可以较好地被耐受。关于带有PIK3CA/AKT1/PTEN骤变的患者，这一医治计划的作用更好，值得进一步研讨。

参考文献

[1] Gao JJ, Cheng J, Bloomquist E, et al. CDK4/6 inhibitor treatment for patients with hormone receptor-positive, HER2-negative, advanced or metastatic breast cancer: a US Food and D

[3] Papakonstantinou A, Matikas A, Bengtsson NO, et al. Efficacy and Safety of Tailored and Dose-Dense Adjuvant Chemotherapy and Trastuzumab for Resected HER2-Positive Breast Cancer: Results From the Phase 3 PANTHER Trial [published online ahead of print, 2019 Dec 18]. Cancer. 2019;10.1002/cncr.32653. doi:10.1002/cncr.32653.

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