▎学术经纬/报导

顶尖学术期刊《天然》今日上线了一项干细胞疗法的新研讨。心血管范畴的闻名学者Jeffery Molkentin教授经过小鼠试验标明，移植干细胞尽管可以在必定程度上协助修正受伤的心脏，但干细胞发挥积极作用的机制出其不意！这项研讨也为此前存在巨大争议的心脏病细胞疗法指出了新的方向。

难以再生的心肌

成人的心肌是人体内再生才能最差的安排之一。一旦发作心肌梗死，因为很难再呈现新的健康心肌，不断跳动的心脏上只会构成没有缩短功用的瘢痕，为渐进性的心力衰竭埋下病根，给患者的生活品质构成极大危害。

对心脏病医治办法的巨大需求让人们一度寄期望于干细胞。干细胞是一类可以自我仿制、有分解才能的细胞。有没有成体的干细胞可以让心肌再生、修正心脏？

2001年，一项研讨横空出世。哈佛的心脏病专家Piero Anversa教授宣布文章称，他们判定出了可以让心肌再生的成体干细胞。表达细胞外表蛋白c-Kit的干细胞在打针到受损或逝世的心脏区域，可以直接分解出可以搏动的新心肌细胞，让坏死部分从头工作。

图片来自：123RF

这个音讯无疑给了心梗患者极大的期望，让全世界兴奋不已。以Anversa教授为领军人物，“心肌干细胞”范畴很快发展起来，许多科学家投入到这个抢手方向。在一些动物试验的数据支持下，数项临床试验也展开起来。研讨者将成体干细胞注入患者受损的心脏安排，企图协助心梗患者改进心脏功用。

心肌干细胞的巨大争议

时刻到了2014年，心肌干细胞研讨的方向猛然发作转机。

《天然》宣布了Jeffery Molkentin教授（对，正是今日这篇论文的通讯作者）主导的一篇论文，这项研讨指出，注入成年小鼠心脏的c-Kit阳性干细胞基本上不能生成新的心肌细胞！

“咱们的研讨标明，心脏的c-Kit阳性干细胞可以制作构成毛细血管的内皮细胞，但它们不太可能构成心肌细胞。Molkentin教授说，“就算它们真的会发生新的心肌细胞，份额也十分低——大约1/3000，这么低的份额是没有意义。”

一石激起千层浪。

十几年时刻里，参加心肌干细胞临床试验的心脏病患者到达数千名，但是作用良莠不齐，大多数令人懊丧。Molkentin教授的研讨为这一成果给出了必定解说，干细胞再生心肌的背面机制呈现巨大争议。

就在上一年，Anversa试验室终究被查明有超越30篇文章呈现造假，“心肌干细胞论文撤稿”事情震动整个生命医学范畴。

协助心脏修正的真实功臣

在此次宣布的研讨中，Molkentin教授与搭档们持续使用心脏缺血性损害的小鼠模型，查看了干细胞医治的机制根底。

Jeffery Molkentin教授现任职于辛辛那提儿童医院医学中心（图片来自：HHMI官网）

研讨团队别离用了两种首要的成体干细胞：人类临床试验中广泛选用的骨髓单核细胞（MNC）和表达c-Kit的心脏祖细胞，对心脏受损的小鼠进行细胞医治。

他们发现，心脏功用的增强与新的心肌细胞发生没有关系。实际上，移植后的成体干细胞会发动急性免疫反响，发生很多特异性巨噬细胞。而这些免疫细胞会改变心脏成纤维细胞的活性，增强受损安排区域的机械特性。

为验证是免疫反响而非干细胞自身宣布的信号在协助心脏修正，研讨人员给小鼠心内打针了无活性的干细胞，或者是可激活先天免疫反响的化学物质，公然取得了相同的作用。

心内打针干细胞或免疫反响激动剂都会在短时刻内诱导两种特异性巨噬细胞很多发生（图片来自：参考资料[1]）

因而，这些试验成果标明，急性炎症性创伤愈合反响让心脏坏死区域康复生机，是干细胞医治受损心脏的共同机制。

而根据现有的数据，研讨人员在论文最终主张从头评价当时和方案中根据细胞疗法的临床试验。跟着背面的生物学机制被逐步说明，咱们等待科学家可以成功地将心脏细胞疗法应用于临床实践，真实谋福患者。

参考资料：

[2] Jop H. van Berio et al., (2014) c-kit+ Cells Minimally Contribute Cardiomyocytes to the Heart. Nature. DOI: 10.1038/nature13309

[3] A Study That Changed the Direction of Cardiac Stem Cell Research. Retrieved Nov. 27, 2019, from https://scienceblog.cincinnatichildrens.org/a-study-that-changed-the-direction-of-cardiac-stem-cell-research/?_ga=2.104351427.2124782669.1574841620-1038280572.1574841620

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